阿爾茨海默病像一塊橡皮擦，正在慢慢擦去你的記憶

2022-09-22 10:54:49來源：晶報網

阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease, AD），又稱為老年性癡呆，是老年人中引起癡呆最常見的一種慢性神經退行性疾病。AD呈持續進行性發展，患者會出現記憶力減退、判斷力障礙、注意力不集中、情緒異常、行為異常等臨床表現，嚴重的患者會喪失生活能力。

據世界經濟論壇官網報道，預計在未來的幾十年中，全球老齡化人口將上漲到20％。到2050年，全球65歲以上的成年人數量將翻一番，達到16億。人口老齡化意味著人類壽命的延長，這得益于更好的營養結構、公共衛生和醫療保健體系的改善，以及大數據和人工智能等滿足老齡化人口需求的技術創新。然而，隨著世界人口老齡化的日益加速，AD的發病率越來越高，已成為全球性的重大公共健康問題。目前，全球大約有4700萬AD患者，每年治療費用超過6000億美元。預計到2050年，患病人數將達到1.5億。資料顯示，我國目前約有1000萬AD患者，預計到2050年，我國AD患者人數將達2700萬。由于老年癡呆癥是與年齡密切相關的疾病，在65歲的人群中約有10%的人患病，而在85歲人群中則約有50%的人患病。隨著我國社會快速老齡化，老年癡呆癥的發病率會越來越高。根據AD國際協會估計，2018年全球投入在癡呆癥的診療、護理費用達到10000億美元。

目前，雖然AD的治療藥物有多種，但是只能在一定程度上緩解癥狀，而無法延緩疾病的進程，且大多數藥物存在不良反應。因而，研發能夠有效預防AD發生和延緩AD進程的產品，是全球制藥公司追求的目標。

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（Nicotinamide adenine dinucleotide，簡稱為NAD+，即輔酶Ⅰ），是人體內功能最廣泛和最重要的物質之一，主導人體內四分之一、參與一半以上代謝活動，對于維持線粒體穩態和基因組完整性至關重要。研究表明，NAD+在體內的含量會隨著年齡的增加逐漸衰減，可導致人體發生多種疾病。在許多神經退行性疾病（包括AD）中，組織中的NAD +水平較低，表明NAD +缺乏可能是導致AD的關鍵因素之一。

NAD+分子極性大，透膜性差，直接口服或靜脈注射補充很難被人體吸收，通過補充外源性物質來提高機體NAD+水平是最有效的途徑。β-煙酰胺單核苷酸（β-Nicotinamide Mononucleotide， NMN）是合成NAD+的關鍵前體之一，口服后能迅速轉化成NAD+，恢復人體內NAD+的平衡，達到治療疾病的作用。研究發現，補充NMN可以提高免疫力、維持端粒長度、修復受損DNA，激活長壽蛋白Sirtuins、保護肝臟、改善新冠肺炎癥狀等。

研究顯示，補充NMN可以大幅降低淀粉樣蛋白斑塊、減少突出丟失、恢復神經元細胞的活力、改善能量代謝和減少活性氧的積累，從而能恢復動物認知功能，使行為學得到改善。由于NMN在AD治療中表現出良好的前景，于2021年底在美國已經被FDA批準進入2期臨床試驗。