近日，世界衛(wèi)生組織更新了HPV疫苗立場文件，正式建議單劑次接種程序。該立場文件指出，在9-20歲女性和男性人群，單劑次接種免疫程序可以作為替代程序。

已有的證據(jù)表明，使用單劑次HPV疫苗的保護(hù)效力和保護(hù)持續(xù)時間與2劑次相當(dāng)，且具備實施方面的優(yōu)勢。單劑次接種效率更高且可支付性高，有助于提高HPV疫苗的整體覆蓋率。基于上述考量，WHO提出了該“標(biāo)簽外使用off-label”建議。

(資料圖)

截至目前，我國上市的HPV疫苗總共有5種，基本需接種3針，兩款國產(chǎn)二價HPV疫苗，9-14歲女性也可采用2針接種程序。

數(shù)據(jù)顯示，我國16至26歲的女性群體約有7000萬；9至45歲的女性群體占總?cè)丝诘囊?guī)模超過3億人。

2022年8月30日，國家藥監(jiān)局將默沙東的九價HPV疫苗Gardasil-9適應(yīng)人群從16-26歲拓展至9-45歲的女性。這意味著，本來產(chǎn)能就嚴(yán)重不足的九價HPV疫苗將變得更加緊缺。單劑次接種或可緩解九價疫苗緊缺現(xiàn)狀。

WHO正式建議單劑次接種

早在大半年前，2022年4月11日，WHO小組、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院、哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員在"NEJM Evidence"期刊上在線發(fā)表了一篇題為"Efficacy of Single-Dose Human Papillomavirus Vaccination among Young AfricanWomen "的研究論文。該研究表明，單劑HPV疫苗可提供與標(biāo)準(zhǔn)三劑方案一樣多的宮頸癌保護(hù)作用。

與此同時，世界衛(wèi)生組織在其官方網(wǎng)站上宣布，WHO已于4月4日至7日召開免疫戰(zhàn)略專家組（SAGE）會議審議1劑次人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗接種的證據(jù)。專家組認(rèn)為，只需接種一劑HPV疫苗即可產(chǎn)生與2-3劑相同的免疫效果，可有效預(yù)防HPV感染引起的宮頸癌。這將是宮頸癌防治工作的一次重要變革。

為了詳細(xì)研究只注射一針HPV疫苗的效果，上述研究共分析了2275名沒有HPV疫苗接種史的女性，一半以上參加者（57%）年齡在15-17歲之間，61%的參與者報告只有一個終身性伴侶，并在2018年12月至2021年6月期間進(jìn)行隨訪。

這是一項隨機、多中心、雙盲、對照試驗。該臨床研究得出結(jié)論：二價和九價疫苗對HPV 16/18的有效率為97.5%，九價疫苗對HPV 16/18/31/33/45/52/58的有效率為89%。研究人員表示此研究持續(xù)的18個月時間范圍內(nèi)，單劑二價和九價HPV疫苗在預(yù)防持續(xù)致癌HPV感染方面都非常有效，類似于標(biāo)準(zhǔn)多劑HPV注射方案。

基于此，SAGE建議采用以下免疫程序：即9-14歲女性（最優(yōu)先人群）接種1劑次或2劑次；15-20歲女性接種1劑次或2劑次；20歲以上女性接種2劑次（間隔6個月）。

截至目前，我國上市的HPV疫苗總共有5種。其中兩種國產(chǎn)產(chǎn)品為萬泰生物和沃森生物二價HPV疫苗，另外還有三種進(jìn)口HPV疫苗，即葛蘭素史克的二價HPV疫苗、默沙東的四價和九價HPV疫苗。

目前我國上市的5種HPV疫苗基本需接種3針，而對于兩款國產(chǎn)二價HPV疫苗，9-14歲女性也可采用2針接種程序。

或可緩解九價疫苗緊缺現(xiàn)狀

目前我國適齡接種人群總體規(guī)模由3.4億增長至3.66億左右，已接種人群數(shù)量約為2000萬人，整體接種率不到6%。

據(jù)《中國統(tǒng)計年鑒2021》，16—26歲的女性群體，占總?cè)丝诘谋戎貎H在5%左右，即7000萬人左右；而9—45歲的女性群體占總?cè)丝诘囊?guī)模比重超過20%，總規(guī)模超過3億人。

值得關(guān)注的是，2022年8月30日，國家藥監(jiān)局將默沙東的九價HPV疫苗Gardasil-9適應(yīng)人群從16-26歲拓展至9-45歲的女性。

這意味著，本來產(chǎn)能就嚴(yán)重不足的九價HPV疫苗將變得更加緊缺。以深圳為例，因供需不匹配使其只能采用搖號的方式抽取“幸運兒”。有業(yè)內(nèi)人士表示，深圳九價HPV的供需缺口是3萬 VS 40萬。

盡管新適應(yīng)癥獲批將使默沙東的Gardasil-9適用人群規(guī)模大幅擴(kuò)大，營收能力增強，但產(chǎn)能是重要問題。實際上，九價HPV疫苗一直處于供不應(yīng)求狀態(tài)，需求還在不斷激增。

為應(yīng)對產(chǎn)能不足問題，默沙東加大投入。除疫苗產(chǎn)業(yè)化基地建設(shè)所需的一定周期外，其還需要在投產(chǎn)之前經(jīng)過監(jiān)管部門的驗證、審查和批準(zhǔn)，往往需要數(shù)年時間。早在2019年，默沙東投入超過10億美元擴(kuò)建已有的生產(chǎn)設(shè)施產(chǎn)能，并建造新的設(shè)施，以滿足全球?qū)PV疫苗前所未有的巨大需求，但新產(chǎn)能預(yù)計2023年才能釋放。

2022年4月，默沙東宣布在生產(chǎn)方面進(jìn)行了大量投資，近期擴(kuò)建了位于美國弗吉尼亞州埃爾克頓的疫苗生產(chǎn)設(shè)施，在監(jiān)管部門的審核批準(zhǔn)下，完成建設(shè)面積12萬平方英尺。

單劑次接種或可緩解九價疫苗緊缺現(xiàn)狀。世衛(wèi)組織助理總干事Nothemba Simelela表示，單劑次接種的成本更低、占用資源更少，且更容易管理。也讓針對不同年齡段的補種運動更容易開展，減少了需要跟蹤管理多次接種帶來的挑戰(zhàn)，節(jié)省下來的衛(wèi)生經(jīng)費和人力資源可以用于其他衛(wèi)生優(yōu)先事項。

編輯：羅浩

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