新華財(cái)經(jīng)上海2月18日電（記者胡潔菲） 從仿制藥大舉“出海”到創(chuàng)新藥在國際市場“開疆拓土”，從輸入引進(jìn)國外產(chǎn)品技術(shù)到對(duì)外授權(quán)前沿研究成果，從“悶頭”在國內(nèi)搞研發(fā)到去世界各地建立實(shí)驗(yàn)室……近年來，在國內(nèi)政策持續(xù)鼓勵(lì)創(chuàng)新和企業(yè)自身發(fā)展需要等因素下，越來越多本土創(chuàng)新藥企業(yè)開始走向海外，并在與國際一線制藥巨頭的競合中實(shí)現(xiàn)從“跟跑”到“并跑”的突破。

創(chuàng)新藥摘得“出海”階段性果實(shí)

對(duì)于中國本土創(chuàng)新藥企業(yè)來說，近幾年無疑是波瀾壯闊又收獲頗豐的。

以君實(shí)生物為例。繼2020年9月之后，君實(shí)生物自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗在2021年年8月再度獲得FDA的突破性療法認(rèn)定。

其在海外的商業(yè)化步伐也一路加速。2021年初，君實(shí)生物與美企Coherus就特瑞普利單抗在美國和加拿大的開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成合作，后者將獲得總額最高達(dá)11.1億美元的首付款、可選項(xiàng)目執(zhí)行費(fèi)和里程碑付款，以及銷售凈額20%的銷售分成；今年1月10日，雙方宣布擴(kuò)大腫瘤免疫領(lǐng)域合作、最高達(dá)2.55億美元，將在美國、加拿大將共同開發(fā)和商業(yè)化JS006。

對(duì)于藥企而言，除了銷售藥物獲利，還可以將掌握了關(guān)鍵技術(shù)且處于臨床階段的產(chǎn)品以License-out（項(xiàng)目授權(quán)許可）的方式授權(quán)給合作伙伴。過去幾十年，中國曾一度依賴外資企業(yè)“輸入”研發(fā)，近些年，隨著本土創(chuàng)新藥企業(yè)研發(fā)能力不斷增強(qiáng)，中國企業(yè)對(duì)外授權(quán)的數(shù)量和金額都一路上漲。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，僅2022年1月，國內(nèi)藥企就發(fā)生3起license out交易。

1月4日，三生國健宣布與Syncromune達(dá)成合作，授予Syncromune 609A用于其腫瘤免疫療法syncrova的全球開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益；1月11日，信達(dá)生物/馴鹿醫(yī)療聯(lián)合宣布與Sana Biotechnology, Inc.（Sana）達(dá)成合作，授予Sana其經(jīng)臨床驗(yàn)證的全人源BCMA CAR結(jié)構(gòu)的非獨(dú)家商業(yè)權(quán)利，應(yīng)用于Sana特定的體內(nèi)基因治療和體外低免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品開發(fā)。

看得見的對(duì)外授權(quán)背后是看不見的國際化研發(fā)投入。以恒瑞醫(yī)藥為例，目前恒瑞在美國、歐洲、澳大利亞、日本等國設(shè)有共計(jì)86家海外研發(fā)中心，推進(jìn)開展的國際臨床試驗(yàn)有24項(xiàng)；百濟(jì)神州則自創(chuàng)立之初就立足國際化，目前已在全球五大洲打造了一支超過7700人的團(tuán)隊(duì)。

政策東風(fēng)孕育國際化“窗口期”

“國際化最大的困難是要克服文化、法律和制度上的‘水土不服’。”恒瑞醫(yī)藥相關(guān)負(fù)責(zé)人說，在國外研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化會(huì)涉及到一系列復(fù)雜問題，包括組建本地化研發(fā)團(tuán)隊(duì)，加強(qiáng)與在地監(jiān)管機(jī)構(gòu)、醫(yī)療和科研機(jī)構(gòu)等的合作等，如果不夠熟悉，將會(huì)面臨較大挑戰(zhàn)。

2017年中國藥監(jiān)局正式加入ICH（國際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)），ICH的主要目的是協(xié)調(diào)全球藥品監(jiān)管系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化，自此以后，我國藥品注冊(cè)管理制度迅速與國際接軌，有力改善了國內(nèi)研發(fā)環(huán)境。

“大家同在一個(gè)審評(píng)體系、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)下進(jìn)行藥物開發(fā)，不論是臨床前數(shù)據(jù)、還是臨床研究數(shù)據(jù)都可以被ICH成員，也就是全球大部分國家所接受，那么對(duì)藥企來說，走出去其實(shí)就是一種資源上的整合再利用，是理所應(yīng)當(dāng)?shù)倪x擇。”君實(shí)生物CEO李寧說。

“對(duì)于埋頭做研發(fā)的本土創(chuàng)新藥企業(yè)來說，最好的時(shí)代已經(jīng)到來。”上海市閔行區(qū)科委副主任顧建平說，隨著近年來各類海歸人才回國、各地不斷優(yōu)化營商環(huán)境，國內(nèi)企業(yè)研發(fā)能力與國際一線水平差距不斷縮小，“出海”成為本土企業(yè)進(jìn)一步經(jīng)歷摔打、歷練和“秀肌肉”的好時(shí)候。

上海市藥監(jiān)局副局長張清介紹，近年來國家不斷推動(dòng)醫(yī)藥審評(píng)審批制度改革，也有力提升了產(chǎn)業(yè)競爭力。以長三角為例，繼去年12月國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)檢查長三角分中心在上海掛牌成立之后，今年10月，上海市首批生物醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)指導(dǎo)服務(wù)工作站正式掛牌，系列舉措都有助于行業(yè)發(fā)展。

“出海”是創(chuàng)新企業(yè)的本能

除了直接的政策補(bǔ)貼，更為重要的是企業(yè)創(chuàng)新內(nèi)生動(dòng)力的激發(fā)。在知名醫(yī)藥營銷專家史立臣看來，中國企業(yè)要“出海”，“一方面是醫(yī)保談判終結(jié)了企業(yè)‘躺著掙錢’的日子，二是海外本身有更廣闊的市場、發(fā)達(dá)國家的支付能力也相對(duì)強(qiáng)于國內(nèi)。”

當(dāng)前，我國藥物產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重。以PD-1為例，截至2021年10月，國家藥審中心已受理276件PD-1的注冊(cè)申請(qǐng)，共有42個(gè)申報(bào)企業(yè)。

“內(nèi)卷”之下，國家藥品審評(píng)中心去年發(fā)布了《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》（征求意見稿），提出未來國內(nèi)創(chuàng)新藥申報(bào)新藥臨床試驗(yàn)，要和現(xiàn)有方案中最優(yōu)的藥物作對(duì)比，否則不能上市。此舉進(jìn)一步加大了創(chuàng)新藥企業(yè)的經(jīng)營風(fēng)險(xiǎn)。

醫(yī)保談判則進(jìn)一步讓中國市場的創(chuàng)新藥走上“性價(jià)比”高地。最有代表性的便是被譽(yù)為免疫療法基石的PD-1，在醫(yī)保之前國產(chǎn)PD-1的治療費(fèi)用約為20萬元/年，現(xiàn)在則降到4萬元/年左右。

相較而言，美國有著更為多元的支付方式，不僅有政府支付，還有商業(yè)保險(xiǎn)，對(duì)于以經(jīng)營為導(dǎo)向的企業(yè)來說，去海外追求更豐厚的利潤成為本能的選擇。

咨詢機(jī)構(gòu)弗若斯特沙利文發(fā)布的報(bào)告也指出，以淋巴癌治療領(lǐng)域重要的靶向藥物BTK抑制劑為例，未來全球BTK市場峰值有望突破200億美元，而國內(nèi)市場規(guī)模有望破百億人民幣。懸殊的市場規(guī)模也促成了企業(yè)“用腳投票”。

“創(chuàng)新是企業(yè)發(fā)展的源動(dòng)力。對(duì)于創(chuàng)新藥企來說，由于形成全產(chǎn)業(yè)鏈運(yùn)營的時(shí)間不長，在商業(yè)化方面可能更多受到來自國內(nèi)傳統(tǒng)藥企的壓力，因此也需要在國際化道路上走得更快、更迫切一些。”李寧說。

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