沖刺4萬億 2022生物醫(yī)藥投資邏輯的變與不變
2021年是國(guó)家“十四五”規(guī)劃開局之年,也是“健康中國(guó)2030”戰(zhàn)略黃金十年新起點(diǎn)。在新冠疫情持續(xù)肆虐兩年之下,醫(yī)藥健康行業(yè)已成為全球競(jìng)逐的產(chǎn)業(yè)新高地。
從全球來看,2021年醫(yī)療健康行業(yè)IPO數(shù)量?jī)H次于科技行業(yè)。在國(guó)內(nèi)來看,2021年成功登陸A股科創(chuàng)板的醫(yī)藥企業(yè)共38家,遠(yuǎn)超2020年的28家,2019年的16家。而在港交所,2021年共有20家未盈利生物科技公司在港股成功IPO,已遞交IPO申請(qǐng)的醫(yī)療健康行業(yè)企業(yè)超過20家,九成以上是來自內(nèi)地的企業(yè)。
近年來,國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)密集登陸資本市場(chǎng),這既得益于2018年港股18A上市新規(guī)和2019年上交所科創(chuàng)板的推出,為未盈利生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)開啟了“IPO融資潮”,也得益于自2015年以來國(guó)家新藥審評(píng)審批制度持續(xù)改革,為中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展注入了強(qiáng)勁動(dòng)力。
“近年來,我國(guó)新藥創(chuàng)制的格局發(fā)生巨大變化,企業(yè)創(chuàng)新能力增強(qiáng),逐步成為技術(shù)創(chuàng)新主體。與此同時(shí),企業(yè)承擔(dān)國(guó)撥經(jīng)費(fèi)比重大幅上升,從28.1%提高至53.6%,企業(yè)投入的新藥研發(fā)模式也逐漸形成?!敝袊?guó)科學(xué)院院士、重大新藥創(chuàng)制國(guó)家重大科技專項(xiàng)技術(shù)副總師陳凱先此前對(duì)說道。
2015年以來,我國(guó)逐步建成了一個(gè)相對(duì)完整的醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)。在政策、資本、企業(yè)、人才四重共振下,形成了一個(gè)創(chuàng)新主體積極、資本投入持續(xù)、參與者多樣化的緊密協(xié)作共同推動(dòng)的良性循環(huán)體系。
2020年,中國(guó)對(duì)全球醫(yī)藥研發(fā)的貢獻(xiàn)躋身“第二梯隊(duì)”前列,其中中國(guó)對(duì)全球研發(fā)管線產(chǎn)品數(shù)量的貢獻(xiàn)躍至約14%,在全球排名第二,僅次于美國(guó)。
中國(guó)也從最初的創(chuàng)新跟跑者快速成長(zhǎng)為并跑者,涌現(xiàn)了一批致力于自主創(chuàng)新的本土生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè),一批“中國(guó)新”甚至“全球新”的產(chǎn)品,加速?gòu)闹袊?guó)市場(chǎng)走向世界舞臺(tái)。
據(jù)統(tǒng)計(jì),2021年國(guó)家藥監(jiān)局共批準(zhǔn)76個(gè)新藥(不包含新適應(yīng)癥、疫苗),遠(yuǎn)超2020年的48個(gè)。其中,由國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥有26款(不含疫苗和中藥創(chuàng)新藥),這一數(shù)量創(chuàng)近3年來新高。
毫無疑問,國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)正進(jìn)入創(chuàng)新收獲期,作為中國(guó)醫(yī)藥健康行業(yè)的發(fā)展主線,創(chuàng)新藥正成為中國(guó)醫(yī)藥健康市場(chǎng)進(jìn)一步擴(kuò)容的主要驅(qū)動(dòng)力。
據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù),截至2020年,中國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模3.57萬億元,較上年增加0.28萬億元,同比增長(zhǎng)8.51%。預(yù)計(jì)2022年中國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模將突破4萬億元。
不過在2021年下半年,近三年來在資本市場(chǎng)上炙手可熱的生物醫(yī)藥板塊開始出現(xiàn)“降溫”跡象。在多重因素影響下,二級(jí)市場(chǎng)對(duì)生物醫(yī)藥企業(yè)的投資邏輯正在發(fā)生變化,其中一個(gè)最大的變化就是:不論是在科創(chuàng)板還是港股,生物醫(yī)藥企業(yè)IPO“破發(fā)”正成為新常態(tài)。
那么,生物醫(yī)藥行業(yè)正在發(fā)生哪些變化?支撐行業(yè)成為“黃金賽道”的邏輯是否還存在?未來是否值得持續(xù)深度關(guān)注?答案或許可以在2021年中找到,也可能會(huì)隨著2022年的發(fā)展而慢慢浮現(xiàn)。
第一部分:創(chuàng)新藥加速落地 藥企進(jìn)入“收獲期”
醫(yī)療健康行業(yè)一直屬于“黃金賽道”,在多重利好因素驅(qū)動(dòng)下,特別是2015年啟動(dòng)藥政改革以來我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已邁入快速發(fā)展期,新藥上市和商業(yè)化步伐不斷加快,市場(chǎng)容量也在穩(wěn)步上升。
2020年CDE審評(píng)通過批準(zhǔn)IND(新藥臨床試驗(yàn))申請(qǐng)1435件,較2019年增長(zhǎng)54.97%;審評(píng)通過NDA(新藥上市申請(qǐng))208件,較2019年增長(zhǎng)26.83%;審評(píng)通過ANDA(仿制藥上市申請(qǐng))918件;審評(píng)通過批準(zhǔn)一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)577件,較2019年增長(zhǎng)121.92%。
其中,審評(píng)通過創(chuàng)新藥上市申請(qǐng)20個(gè)品種(1類化學(xué)藥14個(gè)、中藥創(chuàng)新藥4個(gè)、創(chuàng)新生物制品2個(gè))。審評(píng)通過境外生產(chǎn)原研藥品NDA72個(gè)品種(含新增適應(yīng)癥品種)。
此外,2020年,藥審中心受理1類創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)共1062件(597個(gè)品種),較2019年增長(zhǎng)51.71%。其中,受理IND申請(qǐng)1008件(559個(gè)品種),較2019年增長(zhǎng)49.78%;受理NDA54件(38個(gè)品種),較2019年增長(zhǎng)100.00%。
2021年,據(jù)統(tǒng)計(jì),國(guó)家藥監(jiān)局共批準(zhǔn)76個(gè)新藥(不包含新適應(yīng)癥、疫苗),遠(yuǎn)超2020年的48個(gè)。其中,由國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥有26款(不含疫苗和中藥創(chuàng)新藥),這一數(shù)量創(chuàng)近3年來新高。2020年為14款,2019年則為16款。此外,2021年經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市的中藥創(chuàng)新藥為12款。
在2021年獲批上市的創(chuàng)新藥中有多個(gè)重磅產(chǎn)品,如中國(guó)首款新冠中和抗體聯(lián)合療法、中國(guó)首款可皮下注射的抗PD-L1單抗、中國(guó)首款CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品、中國(guó)首款選擇性MET抑制劑、首款由中國(guó)公司自主研發(fā)的抗體偶聯(lián)(ADC)藥物等。
隨著國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新能力不斷加強(qiáng),新藥研發(fā)上市步伐隨之加快。與此同時(shí),新藥納入國(guó)家醫(yī)保目錄的數(shù)量不斷增多速度也更快。作為國(guó)內(nèi)醫(yī)療消費(fèi)最大的買單方,國(guó)家醫(yī)保也對(duì)創(chuàng)新藥打開了準(zhǔn)入大門——每年通過國(guó)家醫(yī)保談判,實(shí)時(shí)對(duì)國(guó)家醫(yī)保目錄進(jìn)行動(dòng)態(tài)調(diào)整,為企業(yè)的創(chuàng)新“兜底”。
如在2021年國(guó)家醫(yī)保談判前,通過初步形式審查的目錄外藥品(179個(gè))中,93.02%為2016年以后新上市的藥品。
據(jù)2021年國(guó)家醫(yī)藥談判結(jié)果,共計(jì)117種藥品被納入談判范圍。最終94種藥品(目錄外67種,目錄內(nèi)27種)談判成功,總體成功率80.34%。在67種談判成功的目錄外獨(dú)家藥品中,有66種為2020年上市的藥品,新藥納入率達(dá)99%。
其中,首次參與醫(yī)保國(guó)談的新藥共計(jì)20種,包括PARP抑制劑、BTK抑制劑、ALK抑制劑、ADC藥物、CAR-T療法等。
從近幾年的醫(yī)保目錄調(diào)整情況來看,創(chuàng)新藥的納入占比幅度逐年提升。新藥從上市到納入醫(yī)保的時(shí)間也大幅縮短,中國(guó)藥學(xué)會(huì)和中國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)研究會(huì)發(fā)布的《醫(yī)保藥品管理改革進(jìn)展與成效藍(lán)皮書》顯示,在2016年至2020年上市的34款創(chuàng)新藥中,已有26種藥品進(jìn)入醫(yī)保目錄,占比達(dá)76.5%。
這也意味著聚焦創(chuàng)新藥成為一大趨勢(shì)。
不過對(duì)企業(yè)來說必須是真創(chuàng)新。只有真正扎實(shí)創(chuàng)新才有商業(yè)化創(chuàng)新產(chǎn)品落地,才能兌現(xiàn)業(yè)績(jī)預(yù)期。
2021年7月2日,CDE發(fā)布的《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》征求意見稿,一度引發(fā)生物醫(yī)藥板塊集體跳水,被認(rèn)為是對(duì)行業(yè)的超級(jí)“利空”新政。不過該新政因直指創(chuàng)新藥研發(fā)“偽創(chuàng)新”問題,遏制Me too新藥的泛濫,從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看,是在助推中國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新升級(jí)。
對(duì)此,同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院李進(jìn)教授曾在一行業(yè)論壇公開直言:大浪淘沙的時(shí)代,醫(yī)藥股“閃崩”會(huì)把那些專門做仿制藥和Me too的企業(yè)消滅。讓中國(guó)真正的創(chuàng)新企業(yè)能走上前臺(tái),讓他們開發(fā)真正的新藥創(chuàng)制產(chǎn)品,走向全世界。
第二部分:企業(yè)IPO扎堆 投融資熱情高漲
隨著國(guó)內(nèi)逐步形成良性發(fā)展的醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài),創(chuàng)新藥不斷加速落地商業(yè)化,企業(yè)和資本都償?shù)搅藙?chuàng)新的“甜頭”,這也不斷正向激勵(lì)著中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)加速?gòu)娜虻诙蓐?duì)向第一梯隊(duì)加速邁進(jìn)。
當(dāng)然,在疫情背景下,醫(yī)療健康行業(yè)在全球都是炙手可熱的賽道,吸引著大量的資本進(jìn)入。
數(shù)據(jù)公司Refinitiv統(tǒng)計(jì)顯示,扣除SPAC部分,2021年全球IPO的總數(shù)量為2097宗,IPO共募資4020億美元。與2020年相比,募資金額上升81%,IPO數(shù)量增長(zhǎng)51%。分行業(yè)來看,醫(yī)療健康行業(yè)IPO有332宗、占全部IPO數(shù)量的15.8%,僅次于科技行業(yè)。
作為全球最大的醫(yī)藥消費(fèi)新興市場(chǎng),中國(guó)生物醫(yī)藥不論是在一級(jí)市場(chǎng)還是二級(jí)市場(chǎng)都是公認(rèn)的“黃金賽道”。
據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)數(shù)據(jù),僅2021年上半年,國(guó)內(nèi)醫(yī)療健康融資總額達(dá)927億元(僅限天使輪到IPO前融資),同比增長(zhǎng)70%,創(chuàng)歷史同期新高。此外,融資事件數(shù)為546次。
此外,據(jù)初步統(tǒng)計(jì),2021年成功登陸A股科創(chuàng)板的醫(yī)藥企業(yè)共38家,而2020年科創(chuàng)板上市藥企數(shù)量為28家,2019年為16家。
2021年,在香港成功IPO企業(yè)為98家,其中生物科技與健康行業(yè)企業(yè)數(shù)量最多,超30家。
此外,截至2021年,在港交所按18A章新規(guī)上市的未盈利生物科技公司達(dá)48家,其中2021年共有20家未盈利生物科技公司在港成功IPO,而已遞交IPO申請(qǐng)的醫(yī)療健康行業(yè)企業(yè)超過20家。
近年來,國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)密集登陸資本市場(chǎng),這既得益于2018年港股18A上市新規(guī)和2019年上交所科創(chuàng)板的推出,為未盈利生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)開啟了“IPO融資潮”,也得益于自2015年以來國(guó)家新藥審評(píng)審批制度持續(xù)改革,為中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展注入了強(qiáng)勁動(dòng)力。
總的來看,國(guó)內(nèi)外醫(yī)療健康企業(yè)融資的進(jìn)程都在不斷加速,生物醫(yī)藥領(lǐng)域已成為全球資本市場(chǎng)關(guān)注度最高、最具未來潛力的行業(yè)之一,尤其在2020年以來,由于受到新冠疫情的影響,這種趨勢(shì)更加明顯。
在不少機(jī)構(gòu)的預(yù)判中,2022年,生物醫(yī)藥仍將是投資重點(diǎn)領(lǐng)域之一。
第三部分:新股頻頻“破發(fā)” 市場(chǎng)出現(xiàn)分化?
其實(shí),生物醫(yī)藥已經(jīng)受資本市場(chǎng)追捧了兩三年,但其投資邏輯在2021年下半年開始出現(xiàn)“變化”。
12月28日,科創(chuàng)板上市的南模生物首日大跌18%,成為2021年最后一只破發(fā)的生物醫(yī)藥公司。
此前12月10日,凱萊英、北??党?、迪哲醫(yī)藥三家醫(yī)藥企業(yè)同日登陸資本市場(chǎng)IPO。其中,凱萊英、北??党稍诟酃?,迪哲醫(yī)藥在科創(chuàng)板。但這三家企業(yè)開盤即破發(fā),最大跌幅近30%。
隨后12月15日,百濟(jì)神州也成功登陸科創(chuàng)板,成為全球首家開啟“美股+H股+A股”三地上市模式的生物醫(yī)藥企業(yè)。作為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥企龍頭,回歸A股也是眾望所歸。百濟(jì)神州192.6元/股的發(fā)行價(jià)也成為今年以來A股第三大高價(jià)新股,不過IPO首日并未迎來開門紅而是破發(fā),盤中最大跌幅近20%。
在2021年12月份在A股、香港兩地上市的6家生物醫(yī)藥企業(yè),已經(jīng)全部首日破發(fā)。其實(shí),2021年赴港上市的未盈利的生物科技公司中有10家在上市首日收跌,其中8家IPO是在2021年下半年。
頻頻“破發(fā)”,是不是意味著生物醫(yī)藥賽道“不香”了?
雖然資本市場(chǎng)對(duì)未贏利的生物醫(yī)藥企業(yè)打開大門,越來越多的創(chuàng)新藥企涌向資本市場(chǎng),但隨著時(shí)間的推移,面對(duì)投資者,如何通過商業(yè)化來兌現(xiàn)價(jià)值承諾已成為眾多上市藥企必須回答的核心問題。
例如百濟(jì)神州,雖然有11款自主研發(fā)藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)或進(jìn)入商業(yè)化階段,其中3款已獲批上市并開始貢獻(xiàn)營(yíng)收,但公司連續(xù)虧損5年卻是現(xiàn)實(shí)。
對(duì)于任何一家創(chuàng)新藥企而言,要想在市場(chǎng)上取得商業(yè)化的成功,產(chǎn)品管線、商業(yè)化能力、產(chǎn)能搭建三大要素缺一不可。
可以說,單靠產(chǎn)品管線已經(jīng)很難再獲得投資者認(rèn)可,現(xiàn)在只有真正擁有創(chuàng)新實(shí)力,擁有過硬產(chǎn)品的企業(yè)才能贏得投資者和市場(chǎng)的青睞。目前大多數(shù)破發(fā)的企業(yè),也多是沒有正式商業(yè)化產(chǎn)品的企業(yè),目前還處于“燒錢”研發(fā)階段。同時(shí)在研產(chǎn)品在市場(chǎng)上也不是真正的創(chuàng)新產(chǎn)品,這讓投資者既看不到商業(yè)化前景,也看不到上市后的差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。
當(dāng)然,除了企業(yè)自身問題外,政策影響因素也是其中關(guān)鍵,如醫(yī)??刭M(fèi)、集采常態(tài)化制度化實(shí)施、醫(yī)保支付方式改革等。但是從整體來看,無論是從市場(chǎng)準(zhǔn)入端還是進(jìn)入市場(chǎng)后的支付端,政策大體是利好因素主導(dǎo),多方鼓勵(lì)真創(chuàng)新的發(fā)展趨勢(shì)并未發(fā)生改變。
毫無疑問,中國(guó)生物醫(yī)藥投資市場(chǎng)出現(xiàn)分化不可避免。
第四部分:走出去與引進(jìn)來 尋找成功“定心丸”
雖然中國(guó)已經(jīng)完成了創(chuàng)新藥初始的量變過程,醫(yī)藥創(chuàng)新能力也逐步得到了國(guó)際認(rèn)可,越來越多由中國(guó)公司開發(fā)的創(chuàng)新藥正走向國(guó)際。但是,我國(guó)的研發(fā)基礎(chǔ)相對(duì)薄弱,創(chuàng)研研究以跟進(jìn)熱點(diǎn)前沿為主,同質(zhì)化嚴(yán)重。預(yù)計(jì)me too新藥的開發(fā)在未來3-5年可能會(huì)內(nèi)卷到極致,me too策略會(huì)迅速失靈,差異化、高技術(shù)壁壘的創(chuàng)新藥才能脫穎而出,引起增長(zhǎng)浪潮。
毫無疑問,中國(guó)的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)勢(shì)必存在薄弱環(huán)節(jié),我們的創(chuàng)新藥公司不可能一步到位就開發(fā)出完全原創(chuàng)的新藥,也不可能輕輕松松將產(chǎn)品鋪向全球。
因此,“創(chuàng)新+國(guó)際化”成為當(dāng)下中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的主旋律,藥企License in/out的項(xiàng)目大幅增加,影響持續(xù)擴(kuò)大,無論是監(jiān)管政策、產(chǎn)業(yè)規(guī)劃還是企業(yè)主題,近些年都在朝著這兩個(gè)方向加速邁進(jìn)。
據(jù)公開資料統(tǒng)計(jì),截至2021年12月中旬,國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)license in交易已達(dá)128起,遠(yuǎn)超過去年(108起)的數(shù)字,本土企業(yè)之間的授權(quán)交易也不在少數(shù),目前已超過36項(xiàng)。其中,再鼎醫(yī)藥依舊是國(guó)內(nèi)License in動(dòng)作最大的企業(yè),先后與賽諾菲、GSK/Tesaro、再生元、MacroGenics等國(guó)外藥企達(dá)成十余項(xiàng)交易。
如國(guó)內(nèi)醫(yī)藥自主創(chuàng)新龍頭恒瑞醫(yī)藥2021年在License in上也頻頻出手,并且不斷刷新交易紀(jì)錄。
當(dāng)然,從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看,License in無法彌補(bǔ)自主創(chuàng)新乏力的痛點(diǎn),企業(yè)一味靠License in絕對(duì)難在市場(chǎng)長(zhǎng)久立足。License in只能錦上添花,進(jìn)一步豐富產(chǎn)品管線,緩解自主商業(yè)化產(chǎn)品不足的現(xiàn)實(shí),而不是成為核心產(chǎn)品主要源頭。目前資本市場(chǎng)上,靠License in堆積起來的產(chǎn)品管線企業(yè)將很難再受到熱捧。
正如孫飄揚(yáng)所強(qiáng)調(diào)的恒瑞一個(gè)基本原則:以自己研發(fā)為主,外部引進(jìn)為輔,通過引進(jìn)來和恒瑞自己的產(chǎn)品進(jìn)行組合,推動(dòng)恒瑞已有管線的發(fā)展。自主研發(fā)和創(chuàng)新才是恒瑞的生命線。
當(dāng)然,如果企業(yè)有產(chǎn)品研發(fā)實(shí)力但缺乏自主商業(yè)化能力,可以選擇License out,今年以來,百濟(jì)、信達(dá)、加科思等企業(yè)的License out均帶來了可觀的里程碑受益。截至2021年12月中旬,國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)已經(jīng)有23個(gè)交易為L(zhǎng)icense out。其中,榮昌生物與西雅圖基因就開發(fā)和商業(yè)化其ADC新藥維迪西妥單抗達(dá)成的全球獨(dú)家許可協(xié)議,以26億美元的交易總額創(chuàng)造紀(jì)錄;信達(dá)旗下抗癌藥替雷利珠單抗的全球商業(yè)化攜手諾華,雙方也達(dá)成首付款6.5億美元和總額高達(dá)22億美元的授權(quán)合作交易。
不論是license in/out,如今,開放式創(chuàng)新是新經(jīng)濟(jì)時(shí)代企業(yè)突破增長(zhǎng)極限、塑造全新競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的必然要求。制藥企業(yè)在臨床試驗(yàn)及商業(yè)合作等諸多方面正在不斷選擇從外部獲得互補(bǔ)性資源,如資金、新藥研發(fā)技術(shù)、新藥研發(fā)平臺(tái)、生產(chǎn)場(chǎng)地等,縮短研發(fā)時(shí)間,降低研發(fā)和生產(chǎn)成本,加速創(chuàng)新藥進(jìn)入市場(chǎng)。
目前,整個(gè)生物醫(yī)藥行業(yè),與十年前形成了不一樣的格局。過去一款創(chuàng)新藥物從臨床到上市需要經(jīng)歷較長(zhǎng)的時(shí)間,但如今,新藥上市速度顯著加快。而這主要基于兩點(diǎn):一是市場(chǎng),二是技術(shù)。通過五十多年來生命科技的發(fā)展,醫(yī)藥行業(yè)已經(jīng)進(jìn)入百花齊放、百家爭(zhēng)鳴的狀態(tài),好的時(shí)代已經(jīng)到來。
特別是在加速審批審批機(jī)制等政策引導(dǎo)下,無論是對(duì)于跨國(guó)藥企還是本土創(chuàng)新藥企,在“這個(gè)最好的時(shí)代,也是最‘壞’的時(shí)代”,如何構(gòu)建企業(yè)的創(chuàng)新性,讓產(chǎn)品和技術(shù)更好地服務(wù)于臨床,解決臨床上未被滿足的需求,才是企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的根本基石,也是資本市場(chǎng)最好的“試金石”。
責(zé)任編輯:孫知兵
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