國產HPV疫苗再迎新玩家。

3月24日，國家藥監局官網顯示，沃森生物（300142）（300142.SZ）全資子公司玉溪澤潤生物的重組人乳頭瘤病毒雙價（16/18型）疫苗獲批上市。玉溪澤潤生物為沃森生物控股子公司上海澤潤生物科技有限公司（下稱“上海澤潤”）的全資子公司。

這是繼萬泰生物（603392）（603392.SH）的二價HPV疫苗（商品名：馨可寧）之后，第二款獲批上市的國產HPV疫苗。而沃森生物在歷時近11年后，也終于敲開了HPV疫苗千億市場的大門。

不過，二級市場對此卻反應冷淡。3月25日，沃森生物開盤股價走高后迅速回落，由漲轉跌，最終報收57.01元/股，跌3.32%，總市值913.06億元。

曾欲出售HPV疫苗子公司，遭投資者炮轟

沃森生物曾一度想要放棄這塊千億蛋糕。

2012年底，上海澤潤被沃森生物收購，成為其控股子公司。上海澤潤主要從事新型重組疫苗的開發，在研產品主要包括二價HPV疫苗、九價HPV疫苗、重組腸道病毒71型（EV71）病毒樣顆粒疫苗等。

早在2011年6月1日，其二價HPV疫苗就已經獲得臨床試驗批件，2014年9月啟動3期臨床研究，并于2020年6月向國家藥監局提交上市申請。但競爭對手萬泰生物的馨可寧卻在2019年12月30日獲得藥品注冊批件，搶先一步成為第一款國產HPV疫苗。

在二價HPV疫苗的開發進度上，上海澤潤被萬泰生物甩在身后。在此背景下，2020年12月，沃森生物一紙轉讓公告引發軒然大波，遭到投資者集體炮轟。

彼時，沃森生物提出擬以11.41億元的價格轉讓其所持有的上海澤潤32.60%股權，讓出上海澤潤控股權。沃森生物董事長李云春在一個電話會議里表示，沃森生物的二價HPV疫苗已經落后于萬泰生物，而九價面臨的競爭也非常激烈。轉讓上海澤潤的股權是希望可以為它打開一個獨立發展的空間。

彼時，沃森生物與艾博生物合作的mRNA新冠疫苗項目正在快速推進中，雙方處于合作的“蜜月期”。李云春直言，如果能將在HPV疫苗項目處節省下的研發基金投入到新冠疫苗項目中，就有機會在2021年或2022年獲得新冠疫苗的市場。“我建議大家可以看得稍微遠一點，3年后我們再坐下來看，再來評價我們今天的舉措。”

但投資者認為沃森生物轉讓上海澤潤是“賤賣”，有機構代表甚至在電話會議上質問，“你們這么做，不相信因果報應嗎？”

由于投資者抵觸情緒強烈，上海澤潤的轉讓交易最終被迫告吹。

2021年，沃森生物的研發投入達到6.21億元，同比暴漲252.13%，其中有超過一半是投入到了mRNA新冠疫苗的臨床研究中。目前，沃森生物mRNA新冠疫苗已經進入3期臨床研究，但直至今年1月，該疫苗才進行1期臨床數據的揭盲。

新產品、新項目研發投入增加，研發費用增長，也導致沃森生物凈利潤大幅下滑。財報數據顯示，2021年，沃森生物實現營業收入34.63億元，同比增長17.82%；歸屬于上市公司股東的凈利潤為4.28億元，同比下降57.36%。

在苦等mRNA新冠疫苗的上市之際，沃森生物亟需新的利潤增長點。2021年12月29日，沃森生物宣布向上海澤潤增資1億元，同時引進新投資方，最終增資合計3.5億元。

需求強勁，二價HPV疫苗“逆襲”

這一場股權轉讓之所以引發巨大爭議，焦點在于上海澤潤的交易估值。“你看看萬泰生物二級市場估值多少錢，你當我們是傻子嗎！”電話會議上，有投資者怒斥沃森生物高管。作為當時唯一擁有國產二價HPV疫苗的廠家，萬泰生物上市后被資本瘋狂熱炒，市值逼近800億元。

HPV疫苗的稀缺性及由此帶來的優秀銷售表現，是拉動萬泰生物市值大漲的主要原因。

在上市初期，馨可寧的銷售數據并不亮眼。中檢所數據顯示，2020年上半年，HPV疫苗批簽發量合計約619萬支，而馨可寧的批簽發量僅為20萬支左右。

2020年11月，世界衛生組織WHO啟動“加速消除宮頸癌全球戰略”，希望在2030年所有國家的HPV疫苗接種覆蓋率都達到90%以上。在WHO號召下，國家衛健委在15個城市啟動試點工作，推進HPV疫苗的免費接種，而萬泰生物成為了受益最多的企業，馨可寧的銷售開始暴增。

萬泰生物2021年年報顯示，馨可寧已經有效覆蓋了全國約2500家區縣疾控中心和約18000家社區醫院。2021年，萬泰生物疫苗產品收入達到32.78億元，同比增長360.75%，毛利率達到92.78%，二價HPV疫苗的全年批簽發量突破千萬支。

2021年4月預灌封產品線的獲批以及7月西林瓶劑型產能的放大，讓萬泰生物二價HPV疫苗的年產能提升至3000萬支。

信達證券研報指出，2021年，我國HPV疫苗滲透率大約為6.99%，距離WHO設定的90%的戰略目標仍有距離。信達證券預測，2022年馨可寧的銷售量有望實現翻倍增長，達到2000萬支，2023年銷售量進一步增長至3000萬支。

馨可寧的銷售數據持續向好，顯然打消了沃森生物此前對二價HPV疫苗市場競爭的顧慮。

沃森生物2021年11月披露的調研信息顯示，二價HPV疫苗的生產車間已經建成，預計產能約為1500萬劑，產品一旦獲批便會投入生產。

價格方面，馨可寧的定價為329/支，比葛蘭素史克（GSK）的二價HPV疫苗的定價低約40%。疫苗專家陶黎納在接受采訪時分析，沃森生物二價HPV疫苗的定價應該會參考馨可寧的價格。

“針對定價，公司會充分考慮目前已上市產品的市場價格、公司的產品定位、定價策略以及與后續九價HPV疫苗的協同等多方面的因素，來確定二價HPV疫苗的市場價格。”沃森生物在上述調研信息公告里表示。

國產企業扎堆入局，九價HPV疫苗競爭升級

HPV病毒有200多個亞型，分為高危型和低危型。HPV疫苗的“價”數越高，針對的病毒亞型越多，也意味著預防覆蓋面越廣。目前，全球市面上只有二價、四價和九價HPV疫苗。

雖然二價HPV疫苗的免費接種正在逐步推進，但作為目前價數最高的HPV疫苗，九價HPV疫苗的廝殺更引人注目。

截至目前，默沙東的佳達修是國內唯一獲批的九價HPV疫苗。

“二價疫苗專攻預防宮頸癌，四價疫苗和九價疫苗還可以預防尖銳濕疣，男性接種也有較大意義。”陶黎納對表示。

截至目前，僅有4款國產九價HPV疫苗進入3期臨床研究階段，分別來自瑞科生物（02179.HK）、博唯生物、萬泰生物和康樂衛士（833575.OC）。而沃森生物則再一次落在了萬泰生物后面。

目前，沃森生物的九價HPV疫苗正在開展3期臨床研究前期準備工作，還未正式進入3期臨床研究階段。

除了九價HPV疫苗以外，成都所的十一價HPV疫苗、諾寧生物的十四價HPV疫苗也已經進入2期臨床。成大生物（688739.SH）與康樂衛生合作的十五價HPV疫苗日前獲得了臨床試驗批件。

制表：實習生 鄭儷瀅

HPV疫苗的研發門檻會隨著所針對的亞型數量的增加而提高。國聯證券（601456）指出，目前上市的HPV疫苗主要為各亞型VLP（病毒顆粒）混合而成。使VLP能穩定表達、正確折疊、高密度發酵提純及體外再組裝是疫苗有效性的關鍵。高價HPV疫苗可以提高預防效果，但同時也意味著在研發上，需要增加VLP的種類，不同HPV血清型之間的干擾及抗原含量的增加，可能會導致安全問題，因此高價HPV疫苗研發難度更高。一項研究顯示，默沙東的四價HPV疫苗及九價HPV疫苗的期臨床試驗研發成本在10.5億～12.1億美元。

換而言之，高價HPV疫苗對技術和資金的需求都更高。因此，進入后期臨床的HPV疫苗企業紛紛開始尋求融資。

在沃森生物二價HPV疫苗獲批的3天前，3月21日，瑞科生物在香港公開發售，預計將于3月31日正式掛牌港交所。瑞科生物IPO的基石投資者陣容堪稱豪華，包括制藥巨頭揚子江藥業集團以及著名的投資機構嘉實國際、紅杉資本等，共認購5300萬美元，約占發售股份的54.18%。

瑞科生物上市在即，另一家已經啟動九價HPV疫苗3期臨床研究的企業康樂衛士，也正在籌備北交所上市。

據陶黎納估計，國產九價HPV疫苗獲批至少仍需要3年。屆時，誰又將成為第一個國產九價HPV疫苗？

關鍵詞： 沃森生物