新京報(bào)訊(記者王卡拉)1月7日，新京報(bào)記者從丁香園Insight數(shù)據(jù)庫(kù)看到，禮來(lái)制藥的CDK4/6抑制劑阿貝西利新適應(yīng)癥獲批，用于早期乳腺癌成人患者的輔助治療，這是國(guó)內(nèi)首個(gè)且唯一被批準(zhǔn)用于早期乳腺癌患者治療的CDK4/6抑制劑，新適應(yīng)癥在華獲批僅比美國(guó)晚3個(gè)月。

阿貝西利曾在2020年12月獲批用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，此次獲批的新適應(yīng)癥是阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療(他莫昔芬或芳香化酶抑制劑)，用于HR(激素受體)陽(yáng)性、HER2(人表皮生長(zhǎng)因子受體2)陰性、淋巴結(jié)陽(yáng)性，高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)且Ki-67(反應(yīng)腫瘤增殖的標(biāo)記物)≥20%的早期乳腺癌成人患者的輔助治療。

該適應(yīng)癥的獲批基于隨機(jī)多中心Ⅲ期臨床研究monarchE，結(jié)果顯示，在早期乳腺癌成人患者中，與標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療相比，阿貝西利聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療顯著降低高危早期乳腺癌患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)37%，3年無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存率絕對(duì)獲益達(dá)7.1%。同時(shí)，阿貝西利聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療也顯著降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)40%，3年無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率絕對(duì)獲益達(dá)5.2%。monarchE研究中國(guó)亞組的安全性與總?cè)巳阂恢拢才c阿貝西利治療晚期乳腺癌中國(guó)人群的已知安全性一致。

CDK4/6，即細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶4/6，是細(xì)胞分裂周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素，在許多癌癥中過(guò)度活躍，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。截至目前，全球獲批上市的4款CDK4/6抑制劑分別為輝瑞的哌柏西利、諾華的利柏西利、禮來(lái)的阿貝西利以及G1公司的曲拉西利。2020年，全球CDK4/6抑制劑市場(chǎng)規(guī)模達(dá)69.92億美元，2015年2月在美國(guó)最先獲批上市的哌柏西利2020年全球銷(xiāo)售額高達(dá)53.92億美元。禮來(lái)的阿貝西利2020年銷(xiāo)售額9.12億美元，同比增長(zhǎng)57%。

上述四款中，哌柏西利和阿貝西利已在國(guó)內(nèi)獲批上市，利柏西利于2021年10月遞交上市申請(qǐng)，今年第四季度有望獲批。曲拉西利是先聲藥業(yè)2020年8月以1.71億美元從G1公司引進(jìn)的，于2021年11月29日遞交上市許可申請(qǐng)，2021年12月8日納入優(yōu)先審評(píng)審批程序。

在針對(duì)早期乳腺癌適應(yīng)癥的探索中，輝瑞的哌柏西利也曾開(kāi)展針對(duì)早期HR+/HER2-乳腺癌的Ⅲ期臨床PALLAS研究，因未能達(dá)到主要終點(diǎn)，遺憾失利。

作為抗腫瘤靶向藥新貴，CDK4/6抑制劑的競(jìng)爭(zhēng)異常火熱。丁香園Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，國(guó)內(nèi)藥企中，已有20家藥企在研發(fā)CDK4/6抑制劑。其中，恒瑞醫(yī)藥（600276）的達(dá)爾西利進(jìn)展最快，于2021年4月申報(bào)上市，并于5月被納入優(yōu)先審評(píng)程序。就在今年1月4日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告宣布，達(dá)爾西利獲批上市。作為首個(gè)中國(guó)原研CDK4/6抑制劑，達(dá)爾西利在藥物分子結(jié)構(gòu)上進(jìn)行了創(chuàng)新，其上市將有力推動(dòng)CDK4/6抑制劑的應(yīng)用可及性。

研發(fā)進(jìn)展較快的還有四環(huán)醫(yī)藥的吡羅西尼，2021年11月獲批開(kāi)展Ⅲ期臨床試驗(yàn)，與芳香化酶抑制劑聯(lián)合治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。2021年8月，吡羅西尼聯(lián)合氟維司群的聯(lián)合治療方案獲批開(kāi)展Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

除此之外，復(fù)星醫(yī)藥（600196）、翰森制藥、甘李藥業(yè)（603087）、倍爾達(dá)正大天晴的CDK4/6抑制劑也已進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)，貝達(dá)藥業(yè)（300558）、基石藥業(yè)、晟科藥業(yè)、勛和醫(yī)藥、必貝特醫(yī)藥等進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)。

校對(duì)盧茜